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采用瓶凍的凍干方法的，瓶凍 的受熱不均勻現(xiàn)象非 常 明顯 。根據(jù)欣諭凍干對瓶 裝制 品擱板 預(yù)凍 過 程的研究，樣品初始溫度越高，制品上下部分的溫度梯度越大，冰晶生長速度越慢。溶液若慢速降溫，則形成冰晶比較 粗大，冰界面由下向上推進的速度慢，溶液中溶質(zhì)遷移時間充足 ，溶液表面凍結(jié)層溶質(zhì)積聚也就多 。因而導(dǎo)致上表層的溶質(zhì)往往較多 ，密度較高 ，而下底層 密度較小，結(jié)構(gòu)疏松 。同時，在不同的預(yù)凍溫度 下凍結(jié) 的樣 品，干燥 后支 架孔徑有明顯差異 。預(yù)凍溫度愈低，支架孔隙直徑愈小 。這 種分層現(xiàn)象，在骨架差的制品上體現(xiàn)得Z為明顯，或者底部 ，或者中間斷層 ，或者頂部突起，或者頂部脫落一層硬殼 。 

為了解決瓶凍分層的現(xiàn)象 ，可以將樣品從室溫先冷卻至樣品的初始凍結(jié)溫度附近，停止降溫過程，使樣品內(nèi)部溫度 達到平衡，消除其內(nèi)的溫度梯度;然后再迅速降溫 ，由于此時樣品整體溫度離結(jié)晶溫度較近，且樣品在凍結(jié)過程中，樣品 溫度下降較慢，故樣品在凍結(jié)過程中溫度梯度相對較小，冰 晶生長速度必然相對較快。這樣便提高了預(yù)凍速率，解決了溶質(zhì)聚集在上層的問題。其他預(yù)凍方式 除了慢凍和速凍 ，還有一種預(yù)凍方式叫反復(fù)凍結(jié)法。

反復(fù)凍結(jié)法是指以一定的升溫速率把已凍結(jié)的制品從冷卻終溫加熱到低于其共熔點的某一特定溫度，并保持一段時間，然后再以一定的降溫速率把制品冷卻到冷卻終溫的過程。反復(fù)凍結(jié)能夠改變冰晶形態(tài)和大小分布、強化結(jié)晶、提高非晶相凍結(jié)濃縮液的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度， 這些改變對后繼的干燥過程和凍干藥品品質(zhì)有著重大的影響 。能夠改善制品質(zhì)量，而且它能夠縮短凍干時間。